近日，凯思凯迪宣布，公司创始人上海药物所徐华强团队与上海药物所李佳团队联合自主研发的新型FXR激动剂CS0159针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在美国开展的NASH-CS0159-002 II期临床试验（ASCENDER-2研究）顺利完成首例患者给药。
CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。
系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善NASH小鼠模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。其有望为NAFLD/NASH患者提供安全有效的潜在治疗选择。
创始人的话：
“由衷感谢凯思凯迪团队，感谢Labcorp团队。本次ASCENDER-2研究是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心II期临床试验，评估1.4mg及2mg CS0159片剂或安慰剂在NASH患者的安全性、耐受性及有效性。该试验将在美国招募共计100名患者，研究药物每日口服一次。本研究的主要终点是CS0159的安全性、耐受性及有效性，关键次要终点为评估CS0159治疗后肝脏脂肪含量的变化以及CS0159的生物标志物和药代动力学特征。
在NASH患者中启动 ASCENDER-2研究是凯思凯迪的一个重要里程碑。非常高兴美国首例受试者顺利进入我们的临床II期研究。NASH是一种慢性代谢性肝病，可进展为肝硬化甚至肝癌。目前尚无药物在中国或美国获批用于治疗NASH，临床上亟待有效且可耐受的治疗方案。我们期待通过ASCENDER-2研究评估CS0159单药治疗NASH患者的安全性和有效性，为中国乃至全球的NASH患者带来更多的创新疗法。”
