近日，凯思凯迪宣布，公司创始人上海药物所徐华强团队与上海药物所李佳团队联合自主研发的新型FXR激动剂CS0159针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。
CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。
系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善小鼠PBC模型的血清学以及病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点，其临床试验获批有望为PBC患者提供安全有效的潜在治疗选择。
创始人徐华强博士表示：
“由衷的感谢凯思凯迪团队，感谢合作方，非常高兴CS0159的第二项适应症的临床试验申请获得NMPA的许可。目前CS0159口服片剂在美国开展的I期临床试验即将结束，基于定量药理的初步结果，CS0159组的PD生物标志物信号与靶点作用机制一致；近期将尽快在中国开展相关临床试验。”凯思凯迪创始人徐华强博士表示，“PBC是一种胆汁淤积性慢性进展性肝病，如不进行及时有效的医学干预，往往会导致纤维化、肝硬化并最终进展到肝功能衰竭，同时增加患者罹患恶性肿瘤的风险。目前临床上缺乏有效并且可耐受的治疗方案。我们将加快推进国内临床I期桥接及后续国际多中心临床试验，同时也将持续推进公司其他管线产品的研发进程，为中国乃至全球包括PBC在内的胆酸代谢性疾病患者带来更多创新疗法。”
